全球滚动:确定了指导癌症治疗的磷蛋白生物标志物
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癌症治疗中的精准医学利用癌细胞中的基因变化来为个体患者选择最佳疗法。
现在,由伯明翰阿拉巴马大学外科教授 James Bibb 博士领导的研究人员建议使用更广泛的翻译后修饰分析镜头来识别癌症驱动因素的新生物标志物,从而可以更精确地预测患者对治疗的反应。在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究中,他们展示了这种由异常激活的蛋白激酶Cdk5驱动的神经内分泌肿瘤的诊断替代方案。
“我们的研究结果表明,精准医学是治疗罕见和顽固性癌症的一个可实现的目标,”该论文的主要作者、UAB Bibb 实验室的博士后研究员 Angela Carter 博士说。
“同样的方法,”Bibb 说,“可以用于识别其他肿瘤驱动因素的标志物。随着 Cdk5 相关癌症类型的数量不断增加,以及具有选择性靶向 Cdk5 潜力的药物正在走向临床,这种诊断-治疗耦合系统的转化潜力将是广泛的。”
UAB 研究人员现在正与国家癌症研究所合作,将团队发现的生物标志物应用到临床适用的诊断分析中,并将针对这些途径的新药用于临床试验。
Cdk5 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,可将靶蛋白磷酸化为细胞中信号序列的一部分。Cdk5 活性主要局限于神经元细胞,它对中枢神经系统发育和认知过程(如学习和记忆)很重要。
在 PNAS 论文中,Carter、Bibb 及其同事首先检查了神经内分泌肿瘤和癌症类型的多个样本,发现 Cdk5 及其激活剂 p35 和 p25 表征了所有神经内分泌肿瘤的很大一部分。此外,Cdk5 抑制剂阻止了肿瘤的生长,表明 Cdk5 活性是这些癌细胞生长的主要贡献者。
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